Fenilchetonuria

La fenilchetonuria (PKU) o oligofrenia fenilpiruvica oppure iperfenilalaninemia di tipo I è una malattia causata dalla mancanza dell’enzima fenilalanina-idrossilasi (PAH) che catalizza la reazione che trasforma la fenilalanina (Phe) in tirosina. La fenilalanina tende così ad accumularsi nel sangue, trasformandosi in acido fenillattico fenilpiruvico e fenilacetico, sostanze (soprattutto l’ultima) molto tossiche a livello del sistema nervoso centrale.
È classificata come malattia rara. L’iperfenilalaninemia di tipo I ha una frequenza di 1:10.000-15.000 nati vivi.

Sintomatologia
La fenilchetonuria si manifesta con convulsioni, grave ritardo mentale e, nei casi più gravi, idiozia.
Le convulsioni sono contrazioni involontarie di alcuni muscoli volontari.
Con ritardo mentale si intende l’insieme dei deficit dello sviluppo cognitivo e socio-relazionale, definito dalla compresenza di un quoziente intellettivo inferiore a 70 e due o più problemi adattativi insorti entro i 18 anni di età.
L’idiozia è un’insufficienza mentale molto grave in cui si osservano molto spesso gravi deficit neurologici come conseguenza di danni più o meno estesi del sistema nervoso cui deve imputarsi la grave alterazione dello sviluppo psicomotorio. Tutti i diversi aspetti dell’attività mentale risultano profondamente alterati e il linguaggio può mancare del tutto.

Diagnosi
Una diagnosi precoce può essere fatta già nei primi giorni di vita. In Italia, cosi come in tutti i Paesi occidentali, i neonati entro tre settimane di vita (in genere già al terzo giorno) vengono sottoposti a uno screening di massa (Test di Guthrie) che dosa la fenilalanina su una piccolissima quantità di sangue prelevata dal tallone. Se viene riconosciuta una quantità superiore alla norma (4 mg/dl) si procede ad approfondimento diagnostico presso un centro di riferimento.

Terapia
Per curare la fenilchetonuria si ricorre ad una dieta priva di fenilalanina, interrotta solo dopo la pubertà, elimina le gravi conseguenze di tale errore metabolico. La terapia priva di fenilalanina deve quindi essere mantenuta almeno per i primi 12 anni di vita. Un’interruzione durante la vita adulta ha mostrato in alcuni casi riduzione del QI tale
per cui è attualmente consigliato continuare la particolare dieta per tutta la durata della vita. Al metabolismo della tirosina sono collegate anche altre malattie, quali l’alcaptonuria (mancanza dell’enzima acido omogentisico-ossidasi) e l’albinismo (mancanza di tirosinasi), nelle quali però la correzione dietetica non porta ad alcun risultato e anzi nella prima può essere potenzialmente pericolosa.